Une nouvelle étude de grande envergure a révélé que les gènes que nous héritons de la naissance jouent un rôle beaucoup plus important dans le cancer qu’on ne le pensait auparavant – influençant non seulement la façon dont les tumeurs se forment et se développent, mais aussi la façon dont elles réagissent au traitement.
Contrairement à la plupart des recherches sur le cancer qui se concentrent sur les mutations acquises au cours d’une vie, cette étude a exploré des millions de variantes génétiques et leurs effets sur l’activité des protéines dans les tumeurs. Ces résultats pourraient changer la façon dont nous diagnostiquons et traitons le cancer en prenant en compte le patrimoine génétique unique de chaque personne, et pas seulement les mutations de la tumeur. Il s’agit d’une étape vers des soins contre le cancer véritablement personnalisés et complets.
La génétique et les effets potentiels du cancer
Une nouvelle étude internationale menée par des chercheurs de l'Icahn School of Medicine du Mount Sinai, en collaboration avec le Clinical Tumor Proteomics Consortium (CPTAC) du National Cancer Institute, a révélé que les gènes que nous héritons de la naissance, appelés variantes génétiques germinales, jouent un rôle beaucoup plus important dans le cancer qu'on ne le pensait auparavant.
Il s’agit de la première étude à montrer comment des millions de différences génétiques héréditaires peuvent influencer l’activité de milliers de protéines à l’intérieur des tumeurs. En analysant les données de plus de 1 000 patients atteints de 10 types de cancer différents, les chercheurs ont découvert que l’ADN héréditaire d’une personne peut façonner la progression du cancer dans son corps.
Ces découvertes pourraient changer la façon dont le cancer est traité. Actuellement, la plupart des traitements sont guidés par des mutations génétiques trouvées dans la tumeur elle-même. Cette étude suggère que prendre davantage en compte le patrimoine génétique héréditaire d’un patient pourrait améliorer la manière dont le cancer est diagnostiqué, le risque évalué et les options de traitement choisies.
« Chaque personne porte une combinaison unique de variations génétiques depuis la naissance, et ces différences génétiques façonnent silencieusement le fonctionnement de nos cellules tout au long de notre vie », a déclaré Zeynep H. Gümüş, PhD, co-auteur de l'étude, professeur associé de génétique et de sciences du génome à l'Icahn School of Medicine. Ces connaissances génétiques pourraient jouer un rôle actif dans la formation des tumeurs, leur croissance et même leur réponse au traitement. Cela ouvre de nouvelles perspectives pour adapter la prise en charge du cancer en fonction non seulement de la tumeur elle-même, mais aussi du patrimoine génétique sous-jacent du patient .
Des mutations somatiques à la variation génétique
À ce jour, la plupart des recherches sur le cancer se sont concentrées sur les mutations somatiques, des changements qui se produisent dans les cellules tout au long de la vie d’une personne. Mais les variantes génétiques germinales sont bien plus nombreuses que les mutations somatiques, et leur influence sur le cancer n’est pas bien comprise.
Pour mener l’étude, les chercheurs ont utilisé une technique avancée appelée peptidomique de précision, qui leur a permis d’examiner comment des mutations génétiques spécifiques modulent la structure, la stabilité et la fonction des protéines dans les cellules cancéreuses. En cartographiant plus de 330 000 variantes génétiques codant pour des protéines, l’équipe a découvert comment ces différences génétiques peuvent modifier l’activité des protéines, influencer l’expression des gènes et même déterminer la manière dont les tumeurs interagissent avec le système immunitaire.
L’étude suggère que les changements héréditaires de l’ADN peuvent influencer la manière dont les gènes sont exprimés et la manière dont les protéines – principaux moteurs du comportement cancéreux – sont produites et régulées dans les tumeurs. Ces variations contribuent à expliquer en partie les grandes différences observées par les médecins dans la façon dont les cancers apparaissent, progressent et répondent aux différents traitements.
Cette étude s’ajoute aux preuves croissantes selon lesquelles le traitement personnalisé du cancer devrait prendre en compte non seulement les mutations de la tumeur, mais également le patrimoine génétique de la personne. Toutefois, les chercheurs préviennent que les résultats de l’étude sont basés sur des données provenant d’un groupe de patients d’origine majoritairement européenne, et que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour garantir que ces informations s’appliquent aux populations multiethniques.
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